近日，我院生化系李大为老师课题组连续在中科院一区TOP期刊《Chemical Engineering Journal》（IF=13.2）以及《Biosensors and Bioelectronics》（IF=10.5）发表研究论文。我院生化系2023级硕士研究生吴亚鹏是论文的第一作者，李大为老师是论文的唯一通讯作者，我院为第一完成单位。 

CRISPR/Cas12a系统具有激活序列可编程、反式切割活性高等特点，是一种重要的分子生物学工具，被广泛应用于生物传感器构建。课题组针对特定劈开激活子无法通过Flap有效抑制Cas12a活性的问题，提出基于工程化Flap及ALP辅助的CRISPR/Cas12a调控策略（AFEC），实现了在协同激活模式下高效调控Cas12a活性。基于AFCE，构建了Dam MTase与FEN1双靶标检测生物传感器，实现了对上述生物标志物的“一锅法”双模检测。文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.170484

区别于常见的蛋白质磷酸化调控机制，课题组首次发现核酸激活子末端磷酸基团对Cas12a活性的抑制作用，并利用AlphaFold3（AF3）结构预测工具对上述机制进行了初步解析，实现了通过核酸的磷酸化及去磷酸化对Cas12a活性进行高效调控。基于上述发现，构建了碱性磷酸酶ALP超灵敏检测生物传感器，并通过3D打印及冻干球制备，研发了冻干球闭管检测系统（CASL）。搭载了CASL的ALP生物传感器能够准确检测血清中内源及加标ALP的浓度。文章链接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118659